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其次，直到20世纪40年代末，澳大利亚精神病学家约翰·凯德（John Cade）重新采用锂来治疗精神类疾病，使得锂成为精神类疾病治疗的重要药物，沿用至今。他最初收集了抑郁症、躁狂症和精神分裂症等精神病类疾病患者的尿液，并将其注射到豚鼠腹腔内，发现这些尿液对豚鼠有致命的毒性，其中躁狂症的尿液尤其致命。受到一百多年前碳酸锂治疗痛风的启发，凯德开始尝试用锂柠檬酸盐和锂碳酸盐治疗10名多年躁狂症患者，其中5名患者基本上恢复正常，达到出院与家人生活的标准，这一结果于1949年9月发表在《澳大利亚医学杂志》上。
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另外值得一提的是，研究人员首先通过体外结合实验，分析了碳酸锂和乳清酸锂与淀粉样蛋白聚集体的结合能力，发现碳酸锂与淀粉样蛋白斑块具有较强的亲和力，而乳清酸锂则不易与斑块结合。接下来，研究人员给阿尔茨海默转基因小鼠的饮用水中分别添加了低浓度的碳酸锂和乳清酸锂，其浓度正好可使小鼠血清中锂离子浓度达到正常生理范围。
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